【糖尿病、低血糖】

 糖尿病に関係する昏睡には、典型的なインスリン欠乏状態であるケトアシドー
 シス、老齢者に多い高浸透圧性非ケトン性昏睡、組織の酸素欠乏による乳酸ア
 シドーシスさらに医原性に起こることの多い低血糖がある。

A)診断
  1)血糖値の測定(デキストロメータでとりあえず大体の値がわかればよい)
 2)尿糖・尿中ケトン体のチェック
 3)採血:血算、BUN、クレアチニン、電解質、血糖
 4)血液ガス
 5)検査結果の評価
-------------------------------------------------------------------------  
                      血糖      尿糖     ケトスティックス   pH  アニオンギャップ  
------------------------------------------------------------------------- 
  低血糖              <50    −〜++    −       →    <12
  ケトアシドーシス   300-1000   ++++   +++    ↓↓   >12
  非ケトン性昏睡     >600   ++++    −〜+     →    <12
 乳酸アシドーシス   150-250     −〜+     −〜+    ↓↓   >25
------------------------------------------------------------------------- 
  *アニオンギャップ=Na+-HCO3-−Cl- で、正常値は8〜12

 6)注意すべき点
  1.原因不明の昏睡の患者をみたら、常に低血糖と高血糖の両者を考慮する。
  2.高血糖・尿糖は脳血管障害発症時にも出現する。
  3.血糖は少なくとも400mg/dl以上でないと昏睡にならない。
  4.ケトン体は非特異的に(+)となるため、著明上昇でないとダメ。
   ケトスティックスはニトロプルシド反応を利用しているため、アセト酢酸
   とは反応するが、βヒドロキシ酪酸とは反応しない。 
  5.腎障害時には尿にケトンがでにくいので、血液のアセトンをチェックして
   から非ケトン性とすること。
  6.嘔吐が激しいときはケトアシドーシスでもpHが低下しないことがある。
   7.デキストロメータ(簡易血糖測定器)の上限は400mg/dlであり、
   測定誤差は±20〜30mg/dl位と考える。

B)低血糖性昏睡
 1)ポイント
  1.糖尿病の治療中の患者に見られることが多い。
  2.血糖値と症状はあまり相関しないが一応の目安として
    70:副交感神経優位(空腹感・悪心・あくび・徐脈)
    50:大脳機能低下(会話減少・嗜眠)
    35:交感神経優位(頻脈・血圧上昇・過呼吸)
    20:昏睡、痙攣  
   3.高血糖よりも低血糖の方がすみやかな処置を必要とする。
 2)治療
  1.軽症(経口摂取可能)
   a)ペットシュガー1袋(8g)、氷砂糖、ジュースなどを摂取させる。
   b)スナック、菓子などなんでもよい。
  2.重症(経口摂取不可能)
   a)50%ブドウ糖20ml(10g) 静注
    1)多くは数分〜15分で回復する。効果がなければ追加投与する。
    2)経口糖尿病薬による低血糖は遷延する傾向があり、注意が必要。
        3)血糖は150mg/dl位になるように、5〜10%ブドウ糖の点滴
     静注によりコントロールする。                  
      b)グルカゴン(1A=1mg) 筋注
        1)インスリンによる低血糖に有効。アルコール性低血糖や肝にグリコ−
         ゲンの予備がない場合は無効。
        2)15分で効果なければもう1A追加。
        3)2時間後ぐらいに反応性低血糖がおこることがある。
   c)上記処置で回復せず、副腎不全や脳浮腫が疑われるとき、
    1)ハイドロコートン 100〜250mg  静注
    2)デカドロン 10mg 静注
    3)20%マンニトール 300ml 点滴静注(30分) 

C)糖尿病性ケトアシドーシス
 1)補液
  1.著明な高浸透圧時(>350mOsm/l)でも生食を使用してよい。
   生食の浸透圧は308mOsm/l(Naは154mEq/l)で患者の
   血漿よりは低張である。1/2生食の使用は急速な浸透圧の低下を招来し、
   脳浮腫をおこす。生食で十分な効果が得られないときは2/3生食を用い
   る。心不全合併例では1/2生食をゆっくり補給する。
    2.開始時間が患者の予後を左右するので、できるだけ早く治療を開始する。
  3.水分喪失量(l)=(血漿浸透圧−292)/292×標準体重×0.65
     このうち、半分を最初の6時間で、残りを24時間で投与する。
  4.大体の目安として、1−2−3方式
      最初の1時間で1L、次の2時間で1L、次の3時間で1L。
  5.高齢者や心、肺、腎などに合併症のある例では200〜300ml/hr
   にとどめる。またうっ血性心不全、肺水腫の発生に注意。

  2)電解質の補正
  1.Kの補正が特に大切。
   Kが4〜5mEq/l→10mEq/hr
   Kが3〜4mEq/l以下→20mEq/hr
   ただし、1日200〜300mEq以下とし、はじめはKを含まない輸液
   を使用する。
    2.アシドーシスの補正は原則として行わない。
   ただし、pHが7.0以下ならメイロン40mlを蒸留水160mlで20
   0mlとし(等張)1時間で。又pHが6.9以下の時はメイロン20〜4
   0mlをゆっくり投与し、pHを7.1まで補正する。 
    3.リンの投与は原則として行わない。
   低リン血症の症状(精神症状・脳神経麻痺など)がある時のみ行う。
   リンの投与による副作用(低カルシウム血症、低マグネシウム血症など)
   の方が恐ろしい。
 3)インスリン療法
  1.少量持続注入療法(万能ではないが大多数でOK!)
   a)0.1単位/kg/hrで開始する。
   b)反応が鈍いときは注入速度を2倍にする。
   c)血糖値が250mg/dlまでの平均降下速度は124mg/dl/hr。
   d)1時間毎に血糖を測定し、血糖値が250〜300mg/dlまで低下
    したら、注入速度を1〜2単位/時間に減じ、輸液を生食から5%グル
    (ソリタT3)に変える。
  2.筋肉内分割投与法
   a)まず、10〜20単位筋注、以後4〜8単位/時間筋注。
   b)2時間毎にチェックし、反復する。
   c)少量持続注入療法とほぼ同程度の効果が得られるとされている。
   d)しかし、重症例では循環不全のため、予想通りの効果が得られないこと
    もある。
   e)平均血糖降下速度は30〜100mg/dl/hr。
      f)重症感染症、末端肥大症、クッシング症候群、インスリン抗体存在時な
    どでは大量療法に切り替える必要があることもある。
  3.大量療法
   a)レギュラ−インスリン 50〜100単位を半分皮下注、半分静注。
   b)2時間後20〜40単位 皮下注。
   c)その後4〜6時間毎に20〜40単位(皮下注)を血糖が200mg/
    dl以下になるまで続ける。
      d)安定後は中間型インスリン(ヒューマリンN)をベースにして、速効型
    インスリンをスライディングスケール法で使用する。
  4.注意点
   a)インスリンの濃度が1.2単位/ml以上の時は、管壁への吸着は無視
    してよい。それ以下の場合は、0.35%以上のアルブミンを加える。
   b)一方インスリンの輸液回路への吸着は瞬時に起こり、それ以上吸着しな
    いという見解もあり、はじめに100mlぐらいフラッシュするだけで
    アルブミンの添加は不要とも言われている。
  
  4)合併症の予防及び治療
  1.不均衡症候群:血糖、電解質、浸透圧、pHなどがあまりに早く補正され
   ると、異常状態に適応した組織(特に脳組織)は急激には新しい環境に適
   応できず、両者間の均衡が破綻して脳浮腫、Paradoxical acidosis、肺水
   腫などを生じることがあるので、臨床症状や検査結果をみて補正の速度を
   調節する。
  2.血栓症:血液の濃縮により、血栓ができやすい状態にあるので、脳血栓、
      心筋梗塞、DIC、腸間膜動脈血栓症などに注意する。浸透圧が380以
   上のときは、6000〜10000単位のヘパリンを持続静注する。  
  3.感染症の予防:尿路及び呼吸器感染症に注意し、必要に応じて抗生剤の投
      与を行う。 
    4.急性胃拡張・胃アトニー:重症例に発生することがある。嚥下性肺炎の予
      防のため、経鼻胃管を挿入する。

D)高浸透圧性非ケトン性昏睡
  1)基本的治療は糖尿病性ケトアシドーシスと同じ。
 2)脱水の程度が糖尿病性ケトアシドーシスより強い。体重の10〜20%の
   水分欠乏と言われており、水分の補給がインスリンの投与よりも優先する。
  3)血漿浸透圧(mOsm/l)=2×Na+血糖/18+BUN/2.8
  4)1/2生食を用いるときには、脳浮腫の危険をたえず念頭におく。

E)乳酸アシドーシス
 1)アニオンギャップ>12〜14mEq/lを伴う代謝性アシドーシス
 2)組織の酸素欠乏によりおこる。ビグアナイドがほとんど使用されなくなっ
   たため、糖尿病の合併症としては希となった。
  3)肝性昏睡、ショック、心血管障害、アルコール、大量出血、腎不全、腸間
   膜動脈血栓症、白血病、サリチル酸中毒などでみられる。
  4)治療
  1.低酸素血症の改善
  2.原疾患の治療
  3.アシドーシスの補正:1時間毎にアシドーシスをチェックしながら
   a)pH7.1以下→メイロン80ml+蒸留水320mlを1時間で。
   b)pH7.0以下→メイロン20mlを静注してから a)を行う。
   c)メイロンの入れすぎに注意!

[参考1]ケトアシドーシス性昏睡と高浸透圧性非ケトン性昏睡の鑑別点
--------------------------------------------------------------------  
            ケトアシドーシス     高浸透圧
--------------------------------------------------------------------  
 発症年齢             若年・壮年者に多い     老年者に多い 
 神経症状                (±)                  (++)
 発熱                      (−)                   (+)
 脱水症状                  (+)                 (+++)
 血糖                  300−1000        600−1500
 血清・尿ケトン体        (+++)             (−)〜(±)
 血清ナトリウム           <145                >150
 血清カリウム          正常〜(↑)              (↑↑)
 血漿浸透圧                >300                >350
 血液濃縮                  (−)                  (++)
 血清遊離脂肪酸          1.0以上                1.0以下
--------------------------------------------------------------------  

Y)糖尿病治療のコツ
 1)インスリン量の決定
   食事療法後の空腹時血糖(FBS)より
    レギュラーインスリン=(FBS×0.12−3.7)/3を1日3回
    レンテインスリン=FBS×0.11−6.9 朝1回
  2)Sick day rules(風邪・下痢などにより、体調を崩したときの自己管理法)
    1.食物摂取量が減った時は、ジュース、スープなどの飲物で補う。
   糖質は最低100g、水分は最低1Lを目安とする。
  2.薬物(インスリン・血糖降下剤)は中止しない。
   a)いつもの半分以上食べられれば、通常どおりに使用する。
   b)いつもの半分以下なら、薬物を通常の半分にする。 
  3)スライディングスケール法:6〜8時間毎に血糖を測定し、下記の量のレ
   ギュラーインスリンを投与(皮下注)する。
          ----------------------------------                          
            血糖    インスリン量
          ----------------------------------                          
              <150    0〜2単位
            151〜250    4〜6単位
            251〜350    6〜8単位
              >351      10〜12単位
          ----------------------------------                          
 4)手術前後の管理のポイント
  1.術前管理:空腹時血糖 140mg/dl以下、1日尿糖10g以下、
    尿ケトン陰性を目標とする。
  2.術当日の管理:5〜10%のブドウ糖約500mlを点滴して、ケトーシ
   スを予防する。インスリンは5〜10%ブドウ糖点滴下に、1〜2単位/
   時間の速度で持続静注し、頻回に血糖を測定して、血糖値250以下を目
   標に投与量を調節する。
    3.術後の管理:少なくとも100g以上の糖質を補いつつ、スライディング
   スケール法でコントロールしていく。手術的ストレスは術後2〜3日で軽
   減し、1週間後には治まる。
 5)糖尿病状態の人にグルコースをいれる際に必要なインスリンの量は、グル
   5gに対しレギュラーインスリン約1単位と考えるとよい。

[参考2]75gGTT
  ---------------------------------------------------            
         空腹時血糖  1時間値    2時間値    
    ---------------------------------------------------            
   糖尿病      ≧140                  ≧200
   正 常       <110   <160    <120
    ---------------------------------------------------            

[参考3]経口剤による糖尿病治療におけるコントロール基準
  -----------------------------------------------------                
  時間(食後)  GOOD  FAIR  POOR
  -----------------------------------------------------                
   空腹時       <110    <130    >130
   1時間    <150    <180    >180
      2時間        <130    <150    >150
      3時間    <110    <130    >130
  -----------------------------------------------------                

[参考4]糖尿病のコントロール基準 ( )内は妊婦
 ---------------------------------------------------------------   
  時間(食後)  GOOD      FAIR       POOR
-----------------------------------------------------------------   
 空腹時      <120(90)  <140(105)  それ以外
 2時間      <180(140)  <200(165)  それ以外
 空腹時尿糖     (−)          (−)〜(+)    それ以外
  食後尿糖    (−)〜(+)       (+)         それ以外
 フルクトサミン 2.0〜2.8      <3.5    ≧3.5
  HbA1      <8.0              <9.0        ≧9.0        
  HbA1c     <6.0               <7.0        ≧7.0        
-----------------------------------------------------------------    
 注)フルクトサミン(FA)は、過去約2週間の平均血糖値を反映する。
 注)HbA1とHbA1cはともに、過去約1〜2カ月の平均血糖値を反映するが、
   後者がより正確である。


[参考5]SU剤かインスリンか
  1)膵インスリン分泌能力の判定
   1.尿中Cペプチド1日排泄量>20μg以上ならSU剤の適応
   2.グルカゴンテスト:1mg静注後、6〜10分の血液Cペプチドが
    1.0μg/ml以上ならSU剤の適応
  2)インスリン療法の適応
   1.糖尿病性昏睡、ケトアシドーシス
   2.インスリン依存性糖尿病(IDDM)
   3.インスリン非依存性糖尿病(NIDDM)のうち、食事療法、運動療法、
    経口剤で十分なコントロールが得られない時
   4.重症の肝障害、腎障害が認められるとき
   5.外科手術時、重症感染症時、ストレス時
   6.妊娠、出産を希望する糖尿病婦人

[参考6]当院で使用しているSU剤
--------------------------------------------------------------------------
    商 品 名     一 般 名    投 与 量  投与回数   作用時間 半減期
--------------------------------------------------------------------------
 デアメリンS グリクロピラミド 250−500   1      6−8     5
  グリミクロン グリクラジド    40−160  1−2     6−12    8
  オイグルコン グリベンクラミド  2.5−15   1−2   12−18  5−7
--------------------------------------------------------------------------
 1)どの製剤も1Tあたりの血糖降下作用はほぼ同じになるように作られている
  が、オイグルコン1.25mgはデアメリンS250mgやグリミクロン40m
  gよりやや効力が強い。
  2)グリミクロンには血小板凝集抑制作用もある。
 3)空腹時血糖が200未満の患者には、血糖降下作用が弱く半減期の短いデア
  メリンS 250mgで開始、1〜2週おきに250mgずつ増減する。
 4)空腹時血糖が200を越える患者には、血糖降下作用が強いオイグルコンを
  1.25mgから開始。その後は1〜2週おきに1.25mgずつ増減する。

・参考文献
 1.内科レジデントマニュアル 第2版  医学書院 1987
 2.吉矢生人ほか:集中治療のてびき   南山堂    1986
 3.内科治療マニュアル 第4版  MEDSi 1987
 4.薬の使い方  Medicina 増刊号  Vol.24 No.10 1987  医学書院
  5.糖尿病とその合併症 現代医療 VOL 19. 1987      現代医療社
  6.糖尿病−最新の治療  臨床医 Vol 15. No4  1989 中外医学社
  7.糖尿病の話題 臨床医 Vol 12. No.10 1986 中外医学社
                                
     

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